Genforskning ger hopp om framtida behandling av Crohns

En internationell forskargrupp med forskare från Universitetssjukhuset Örebro (USÖ) och 13 andra länder, har hittat 30 nya genvarianter vid Crohns sjukdom. Resultaten ger värdefull insikt i vilka mekanismer som orsakar Crohns sjukdom och inger hopp om att kunna utveckla nya framtida läkemedel för att hindra uppkomsten av inflammation i tarmen vid sjukdomen. Fynden presenteras i den högt ansedda vetenskapliga tidskriften Nature Genetics och bygger på genetisk kartläggning av över 50 000 individer.

– Det här är den hittills största genetiska studien inom de så kallade inflammatory bowel diseases (IBD) dit Crohns sjukdom räknas, säger Jonas Halfvarson, överläkare och medicine doktor på USÖ. Med hjälp av de nya resultaten kan vi idag förklara 23 procent av den ärftliga benägenheten vid Crohns sjukdom. Detta ger oss bland annat möjlighet att utveckla nya behandlingsmetoder för att hindra de inflammatoriska tillstånd som irriterar tarmen vid Crohns sjukdom.

Tidiga tvillingstudier, genomförda av forskargruppen på USÖ, visade att Crohns sjukdom orsakas av ett samspel mellan genetiska faktorer och vår omgivningsmiljö. Att risken för att drabbas av Crohns sjukdom är förhöjd om sjukdomen förekommer hos föräldrar eller syskon är ett välkänt fenomen. Kännedomen om arvets betydelse vid sjukdomarna har också legat till grunden för den intensiva forskning som bedrivits inom fältet under de senaste två decennierna och som man nu skördar framgångarna av.

För knappt fem år sen tog Jonas Halfvarson tillsammans med kollegor från Stockholm, Göteborg och Linköping initiativ till ett svenskt forskarsamarbete avseende arvets betydelse vid IBD och har sedan dess kunnat visa på betydelsen av flera olika specifika gener vid IBD. Emellertid, många av generna involverade i IBD förväntas ha liten påverkan på sjukdomens uppkomst, varför forskare runt om i världen gått ihop i ett internationellt konsortium inom IBD och genetik, det så kallade International IBD Genetic Consortium (IIBDGC). Förhoppning av dessa gemensamma ansträngningar är att storskaliga studier skall ge svar på varför IBD uppstår, vilket i sin tur underlättar diagnosen av sjukdomarna.

Den nu publicerade studien baseras på över 22 000 patienter med Crohns sjukdom och drygt 29 000 kontrollpersoner från Europa, Nordamerika, Nya Zeeland och Australien. I linje med tidigare studier är flertalet av identifierade gener involverade i samspelet mellan bakteriefloran i tarmen och det lokala immunförsvaret i tarmslemhinnan, liksom aktiveringen av immunförsvaret. 
 
     - De mest spännande resultaten kommer nu att vara från vårt arbetet med att undersöka och identifiera biologiska rollen för nyupptäckta gener vars roll vi inte känner till eller endast har en begränsad kunskap om, säger Jonas Halfvarson.
Resultaten ger värdefull insikt i vilka mekanismer som orsakar Crohns sjukdom och inger hopp om att kunna utveckla nya framtida läkemedel för att hindra uppkomsten av inflammation i tarmen vid sjukdomen.

Studien är ett av flera pågående projekt inom det internationella konsortiet IIBDGC och har koordinerats av korresponderande författare Dr Miles Park vid Universitetet i Cambridge, UK.